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糖尿病創新藥sotagliflozin再獲臨床成功

時間:2017-10-26    作者:聯創生物醫藥信息部

生物制藥公司Lexicon Pharmaceuticals宣布其SGLT1/SGLT2雙抑制劑在研新藥sotagliflozin在2期Tandem4臨床試驗中達到了主要終點。接受12周sotagliflozin治療後,1型糖尿病患者的糖化血紅蛋白(A1C)水平在統計學上顯著降低。

  胰島素是體內由胰島β細胞制造,不斷地釋放進入血液循環的蛋白分子。正常人每天血液中的胰島素水平能夠得到精確調節,以保持血糖水平恰到好處。1型糖尿病(原名胰島素依賴型糖尿病)患者自身不能産生胰島素,因此需要終身使用外源胰島素治療,否則將容易發生低血糖或酮症酸中毒而危及生命。開發創新型便捷口服藥物、有效調控1型糖尿病患者體內的血糖濃度,對1型糖尿病群體來說非常迫切及重要。

近年來,醫學研究發現鈉-葡萄糖共轉運蛋白(SGLT)有望成爲治療糖尿病的藥物靶點。SGLT1主要負責胃腸道中葡萄糖的吸收,而SGLT2負責腎髒的葡萄糖重吸收。于是,發展SGLT1/SGLT2雙靶點抑制劑這一類新型糖尿病藥物,有望爲糖尿病的治療提供一個非胰島素依賴的途徑。


Lexicon是一家完全集成型的生物制藥公司,利用基于諾貝爾獎獲得技術應用基因科學的獨特研發方法,爲患有嚴重慢性疾病的患者發現和開發精准藥物。通過其專有的Genome5000™技術平台,Lexicon的科學家在過去20年中研究了近5000多種基因的作用和功能,並鑒定了100多種在一系列疾病中具有顯著治療潛力的蛋白質靶標。通過精確定位這些蛋白質,Lexicon致力于創新藥物的發現和開發,安全有效地治療這些腫瘤學、糖尿病和新陳代謝領域的疾病。

       使用Lexicon Pharmaceuticals特有基因學方法發現的sotagliflozin便是一種針對SGLT1和SGLT2的口服雙重抑制劑。Sotagliflozin已在先前研究被證明能有效改善1型糖尿病患者的血糖調控,同時降低他們進餐時間對胰島素的依賴需要。



今年9月,Lexicon宣布了其首個重要3期臨床試驗inTandem1的積極結果,在優化胰島素的背景下使用sotagliflozin治療1型糖尿病患者。Lexicon正在進行第二個關鍵性3期臨床試驗inTandem2,預期在2016年12月獲得結果。Lexicon還正在與JDRF研究基金會在年輕1型糖尿病人中合作完成2期臨床試驗,預計在年底前得到結果。第三個1型糖尿病的3期臨床試驗inTandem3也正在全球範圍進行,在約1400位任意胰島素治療背景患者中研究評估每日一次400毫克sotagliflozin或安慰劑治療,在隨機化之前未優化胰島素。

       inTandem4是一項雙盲、安慰劑對照、隨機、劑量測定的2期臨床研究,在美國招募了141名1型糖尿病的患者,他們目前使用胰島素泵或多次日常注射治療,其A1C水平在進入研究時爲7.0%至10.0%。該四臂研究評價了三個劑量的sotagliflozin:75毫克、200毫克和400毫克,每天在第一頓飯之前服用一次。在隨機化之前存在兩周的磨合期,其中患者除了胰島素之外還接受了安慰劑。在磨合期結束後,患者被隨機分到三個sotagliflozin劑量組中之一或安慰劑組。隨機化後,可以在需要時調整胰島素劑量。在研究的四個臂中,隨機化時的平均基線A1C水平在7.95%至8.07%之間。

       2期inTandem4研究的目的是確定Lexicon正在進行的3期臨床研究中劑量選擇的適當性,並且確定sotagliflozin在胃腸道中抑制SGLT1和腎髒中抑制SGLT2的雙重作用機制的次要終點。兩種在3期臨床中的sotagliflozin劑量,每天一次200毫克和400毫克,和安慰劑相比顯示出了降低A1C的統計學上的顯著臨床意義(分別爲p<0.001和p=0.006)。經sotagliflozin治療12周後,與基線相比患者在分別在75毫克、200毫克和400毫克劑量上平均降低A1C水平0.60%、0.84%和0.73%,而與安慰劑只減少了0.35%。此外,sotagliflozin還在其潛在雙重作用機制方面顯示出了多個一致性結果:包括餐後葡萄糖水平、尿葡萄糖排泄量、體重減輕及血壓降低。在本研究中,sotagliflozin一般耐受性良好。


“InTandem4 2期劑量範圍測定研究是我們預計在本季度出爐的三項臨床試驗中的第一項,”Lexicon的執行副總裁兼首席醫療官Pablo Lapuerta醫學博士說道:“我們對sotagliflozin可能給1型糖尿病患者帶來的潛在益處頗受鼓舞,特別是考慮到我們在這項臨床試驗中觀察到的顯著有效血糖控制結果以及良好的重要安全參數。此外,我們還首次在1型糖尿病中證明了sotagliflozin可分化性雙重抑制SGLT1和SGLT2的重要作用機制。”

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