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行業聚焦

盤點 | 糖尿病研究領域近期進展彙總(第58期)

時間:2018-06-28    作者:聯創生物醫藥信息部

1. 治療1型糖尿病,新藥3期臨床取得積極結果

日前,勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)和禮來(Eli Lilly)公司聯合宣布,雙方聯合開發的empagliflozin作爲胰島素的輔助療法,在治療成人1型糖尿病患者的臨床3期試驗中達到主要終點。這意味著這款已經獲得批准治療2型糖尿病患者的藥物有望進一步擴展其適用患者群。



世界上的成年糖尿病患者高達4.25億,其中大部分爲2型糖尿病患者。全球範圍內1型糖尿病患者大約有3000萬。1型糖尿病是一種自身免疫性疾病,由于免疫系統攻擊産生胰島素的細胞導致身體中胰島素水平不足。患者通常需要終身每天接受胰島素注射來控制血糖水平,即便使用胰島素,控制血糖水平仍然是一個嚴峻挑戰。

Empagliflozin是勃林格殷格翰和禮來公司聯合開發的口服鈉葡萄糖共轉運蛋白-2(sodium glucose cotransporter-2,SGLT2)抑制劑。SGLT2的主要作用是在腎髒的腎近曲小管中介導葡萄糖和鈉離子的重吸收。通過抑制SGLT2的功能,empagliflozin能夠降低腎髒對血糖的重吸收,讓更多的血糖從尿液中排出,從而起到控制血糖水平的作用。它已經被FDA批准用于治療患有心血管疾病的2型糖尿病患者。臨床試驗表明,該藥物能夠降低2型糖尿病患者的心血管疾病風險。



名爲EASE的臨床3期試驗項目包括兩個含安慰劑對照的國際性雙盲臨床3期試驗,它們共同檢驗不同劑量的empagliflozin作爲胰島素的輔助療法在治療1型糖尿病患者時的安全性和有效性。總計1680名患者參加了這兩項臨床試驗。試驗的主要終點爲在接受治療26周後患者經過安慰劑校正的HbA1c水平變化。Empagliflozin在所有接受檢驗的劑量中都達到了主要終點。同時,empagliflozin在這兩項試驗中表現出的安全性特征與以前發布的安全性特征相同。

2. 用飲食療法治療糖尿病,兩個項目結果積極

大約有1億美國人患有糖尿病或者處于糖尿病前期。據估計,2017年美國糖尿病藥物支出達到537億美元,是2013年的兩倍多。日前,美國的Geisinger健康系統(Geisinger Health System)正在測試“食療項目(Food Farmacy program)”,包括公共衛生教育和免費營養餐,如獲成功,可能將糖尿病治療成本降低80%。而醫療保健初創企業Virta Health正在推行高脂肪,低碳水化合物的生酮飲食(ketogenic diet)以及伴隨服務,目標是到2025年治療1億患者。




在賓夕法尼亞州Shamokin市,Geisinger健康系統正在糖尿病患者中嘗試新的療法。醫生不再僅僅依靠藥物來治療患者,而是將一些患者納入“食療項目”:患者接受15小時關于糖尿病和健康生活的教育指導,之後每周領取10份免費營養餐,供患者自己和家人食用。這項目針對的是那些有糖尿病且收入不穩定、飲食不規則的患者。該計劃是與賓夕法尼亞州糧食銀行合作的,已經進行了18個月。到目前爲止,項目共招收了150名患者,每周爲大約450名對象提供食物。該項目結果顯著:平均而言,參與患者的HbA1c水平從注冊前的9.6%下降到7.5%。“我們理解飲食不規則與貧困對某些生活方式所造成的疾病(比如2型糖尿病)的影響,”Geisinger的健康保健醫療主任Andrea Feinberg博士說。在《NEJM Catalyst》的4月一篇文章中,她描述該項目是“將食物當成特殊藥物進行處方”。

據估計,該項目會對心髒病發病率造成積極影響。心髒病是美國的頭號殺手,如果改善患者的糖尿病,降低心髒風險因素,也會減少心髒病的發作率。並且,該計劃可能會省錢。早期的研究結果顯示,Geisinger健康計劃的患者費用下降了80%:從每位成員每年平均240,000美元降至48,000美元。

而遠在加州舊金山,有人打算利用生酮飲食(ketogenic diet)來治療糖尿病。生酮飲食是脂肪含量非常高,碳水化合物含量低的一種飲食。曾建立過房地産網站Trulia的Sami Inkinen先生與醫生和科學家一起建立了初創企業Virta Health。該公司意圖將患者與醫生和教練通過網絡連接,幫助患者定制適應他們生活方式的生酮飲食,並且每天監測某些生物標志物。在《JMIR Diabetes》上發表的一項論文描述了一項約含260名患者的試驗,Virta的治療導致10周後患者的血糖、體重和糖尿病藥物使用率減少。一年後,患者HbA1c水平平均下降了1.3%,糖尿病藥物使用率下降了48%,體重下降了12%。值得注意的是,雖然大多數指標都朝著好的方向發展——Inkinen說60%的患者在2到9個月的時間內逆轉了糖尿病——接受生酮飲食的患者LDL水平(所謂的壞膽固醇)似乎升高。但公司認爲這類LDL可能不是導致動脈阻塞的類型,並且如果有問題可以用他汀類藥物(如Lipitor)控制。

3. 降糖減重效果顯著!糖尿病新藥公布2項3期結果

近日,諾和諾德(Novo Nordisk)公布了兩項3期臨床試驗PIONEER 4和PIONEER 7的結果,這些實驗比較了口服司美魯肽(semaglutide)與Victoza(1.8毫克利拉魯肽[liraglutide])和安慰劑,以及司美魯肽與Januvia(100毫克西他列汀[sitagliptin])在2型糖尿病成人患者中的療效。




截至2015年,全球有4億成年人受到糖尿病的影響,其中約有1億在中國。2型糖尿病患者對胰島素産生抵抗,或不能分泌出足夠的胰島素來維持正常的血糖水平。持續的高糖水平會導致糖尿病並發症,如心髒病、中風、腎衰竭、神經病變、下肢截肢和失明。因此,控制血糖是2型糖尿病患者急切需要達到的目標。口服司美魯肽是一種新型GLP-1類似物,有望爲2型糖尿病患者帶來新的治療選擇。

PIONEER 4是一項爲期52周的雙盲、雙模擬試驗,評估了14毫克口服司美魯肽與18毫克Victoza和安慰劑相比,在711例2型糖尿病患者中的療效和安全性,這些患者在使用二甲雙胍、在有或無SGLT-2抑制劑的情況下,血糖控制不佳。根據主要統計學方法,PIONEER 4抵達了其主要目標,證明口服司美魯肽與Victoza相比,在26周時可以非劣效地降低HbA1c水平,並且體重減輕更多。而與安慰劑相比,口服司美魯肽在HbA1c降低和體重減輕方面均表現更優秀。當用次要統計學方法評估時,口服司美魯肽組患者的HbA1c降低更顯著。在第52周時,口服司美魯肽組中達到HbA1c美國糖尿病協會(ADA)治療目標(低于7.0%)的患者有69%,Victoza組患者有63%,而安慰劑組只有18%。口服司美魯肽在該研究中的耐受性良好。

PIONEER 7是一項爲期52周的開放標簽試驗,評估了調整劑量後(根據血糖控制和耐受性)的口服司美魯肽,在504例2型糖尿病患者中與100毫克DPP-IV抑制劑100毫克西格列汀相比的療效和安全性,這些患者使用1-2種口服降糖藥物依舊不能有效控制血糖。根據主要統計學方法,PIONEER 7抵達了其主要目標,證明在第52周時,口服司美魯肽組有更多患者達到ADA HbA1c治療目標,並且體重減輕方面有更優秀的效果。口服司美魯肽在該研究中的耐受性良好。

4. 首款!FDA批准完全植入性連續血糖監測系統上市

糖尿病是一種威脅生命的慢性病,需要持續的終生治療,這對患者及其護理人員可能造成壓力,尤其是當患者是兒童時。糖尿病患者治療時面臨的獨特挑戰是全天候血糖監測。近日,美國FDA批准了Senseonics公司的Eversense連續血糖監測(CGM)系統用于18歲以上的糖尿病患者。這是美國FDA批准的首個包含完全植入、可用90天的血糖檢測傳感器的CGM系統。




糖尿病患者不能制造足夠的胰島素(1型糖尿病)或不能正確使用胰島素(2型糖尿病)。當身體沒有足夠的胰島素,或者不能有效使用時,葡萄糖會積聚在血液中。高血糖水平可導致心髒病,中風,失明,腎衰竭,以及腳趾、腳或腿的截肢。糖尿病患者必須定期監測他們的血糖水平,作爲疾病管理的一部分。大多數目前的血糖傳感器需要定期更換糖尿病管理附件(通常每七天),以確保總體CGM系統正常運行。

Eversense CGM系統使用的小型傳感器可以在醫院植入皮膚。植入後,傳感器會定期測量糖尿病患者的葡萄糖水平長達90天。植入式傳感器采用新型光技術來測量血糖水平,並將信息發送至移動應用程序,在血糖水平過高(高血糖)或過低(低血糖)時提醒用戶。每五分鍾,測量結果就會發送到(智能手機或平板電腦的)移動應用程序。

FDA對125例年齡在18歲以上的糖尿病患者的臨床研究數據進行了評估,並對Eversense CGM系統與實驗室血糖分析儀的數據進行比較,評估了該裝置的有效性和安全性。研究證實,使用植入式傳感器發生嚴重不良事件的人數比例不到1%。

注:題圖來源123RF

參考資料:

[1] Boehringer Ingelheim and Lilly announce positive top-line Phase III data results for empagliflozin as adjunct to insulin in type 1 diabetes

[2] Diabetes defeated by diet: How new fresh-food prescriptions are beating pricey drugs

[3] Novo Nordisk’s Semaglutide Shows Non-Inferiority Against 2 More Diabetes Competitors

[4] FDA approves first continuous glucose monitoring system with a fully implantable glucose sensor and compatible mobile app for adults with diabetes

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