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行業聚焦

盤點:已上市“替尼類”藥物信息大彙總

時間:2019-01-15    作者:聯創生物醫藥信息部

 作者: 東華帝君

對于替尼類藥物,幾年前就有人說“它快結束了”、“它被玩壞了”,還有許多人對它的紮堆研發~即所謂的“科研浪費”極爲不滿...但事實是什麽情況呢?事實是,截止今日,上市藥物幾十個,NDA十幾個,臨床III期二十幾個...如此證明,人們對它還是極爲熱衷的。而更加不必多說的是,該類藥物的上市,爲患者帶來的不是一點半點的福音,許多藥物顯著地延長了不同階段不同類型的癌症患者的生存期,且提高了生活質量,其裏程碑地位是毋庸質疑的。筆者認爲更爲重要的是,替尼類藥物的成功經驗值得學習思考,如能應用到其他亟待解決的藥物研發領域,就更完美了。


癌症發病率~形勢依舊嚴峻

2018年2月,國家癌症中心發布了最新一期的全國癌症統計數據。據估計,2014年全國惡性腫瘤新發病例數380萬例(男性211萬,女性169萬),相當于平均每天超過1萬人被確診爲癌症,即每分鍾有7個人被確診爲癌症。其中,30歲以下人群惡心腫瘤發病率較低,30歲以後發病率快速升高,80歲約達到高峰,之後開始下降。按發病例數排位,肺癌仍位居全國發病首位,每年發病約78萬,其後依次爲胃癌、結直腸癌、肝癌和乳腺癌。肺癌和乳腺癌分別位居男女性發病的第1位。


圖1  全國發病率前5位癌症


“替尼類藥物”~由火熱到成熟

科研人員在尋找發現抗癌藥物的過程中,從未停歇,各個國家與地區亦根據自身實力,發動組織過多次大規模的科研投入,如美國早年的“向癌症宣戰”以及近年的“抗癌登月計劃”,等等。癌症雖未被徹底攻克,但已有多類多種藥物被發現,且大規模應用于臨床,顯著延長了患者的生存期,提高了患者的生存質量,甚至徹底被“治愈”。在這一過程中,替尼類藥物功不可沒。


第一個上市的替尼類藥物爲“伊馬替尼”~“格列衛”,臨床用于治療晚期費城染色體陽性的慢性粒細胞性白血病、晚期或轉移胃腸道間質細胞腫瘤、Ph染色體陽性的急性淋巴細胞白血病等等...它的上市,開啓了替尼類藥物大規模發展的浪潮,揭開了小分子酪氨酸激酶抑制劑抵抗腫瘤的序幕,絕對的裏程碑式藥物!隨後,吉非替尼、厄洛替尼、達沙替尼、舒尼替尼等紛紛上市,成爲了替尼類藥物品種堅實的基石。且直至今日,伊馬替尼、厄洛替尼、達沙替尼、尼洛替尼、舒尼替尼、依魯替尼等,仍是年銷超過10億美元的品種(伊馬替尼2014年達到了近50億美元);而國産替尼類上市藥物埃克替尼、阿帕替尼的突飛猛進,勢頭更是令人期待。


替尼類上市藥物信息列表

通過數據庫查詢,已上市藥物名稱中帶有“替尼”(tinib)的藥物,共31個;上市時間從2001年,一直延續至今;適應症主要集中于腫瘤,其次還涉及皮膚病、血液系統疾病、免疫系統疾病、肌肉骨骼和結締組織疾病;靶點幾乎均爲熱門在研靶點;研發公司亦集中于大型制藥公司。詳情見表1。


替尼類藥物涉及的靶點通路列表

靶點研究,一直都是藥物研發的重中之重,替尼類藥物的重要靶點及通路,系統而繁雜,故針對已上市藥物所對應的靶點,搜索其相關信息,見表2。


替尼類上市藥物結構彙總

已上市的31個替尼類藥物,從2001年的甲磺酸伊馬替尼,到2018年的Fostamatinib disodium hexahydrate,全部爲小分子化學藥物,非常值得系統浏覽-推敲,化學結構見圖2。

圖2  2000年~至今,上市的替尼類藥物化學結構


感受

首先,總結上述信息主要爲自我學習。其次,說說感受吧...真心感謝替尼類藥物!筆者身邊一位親人曾患有非小細胞肺癌,發現時已是晚期,大約是在2012年,化療後開始持續使用吉非替尼,連續使用了多年,效果真的不錯,雖然讓人遺憾的是最終還是産生了耐藥性,病情進一步發展,于今年3月去世。但不可否認的是,通過使用吉非替尼,大大延長了其生存時間,讓子女可以在有限的時間內,盡可能的盡到“孝道”,客觀講,還是比較欣慰的。不過,抗癌的時間軸,還是需要我們多加努力使其縮短,畢竟人生是有限的,癌症只有早日被攻克或將其徹底變爲慢性病,才能盡可能挽留我們這一生最重要且任何事物都無可替代的“情”。

參考:

藥渡數據

國家癌症中心:2018年全國最新癌症報告

伊馬替尼:重磅炸彈藥物之裏程碑式的抗癌藥物

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