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          七類口服降糖藥:作用特點、臨床選擇、用藥交待、不良反應,全在這裏!

          時間:2019-03-26    作者:聯創生物醫藥信息部

          糖尿病是嚴重威脅人類健康的主要慢性疾病,社會的發展,生活水平的提高,人口老齡化的進展,糖尿病如今成了基層常見病。糖尿病治療的根本目標是應用降糖藥物盡可能使血糖達標,從而降低與血糖增高引起的各種並發症的危險性。口服降糖藥物發展至今已有磺脲類、格列奈類、雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類以及近年來陸續上市的DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑七大種類,每類藥物有各自的作用特點和適應症,本文給予總結,以飨讀者。

          一、磺脲類

          1、作用特點

          磺脲類藥物直接促進胰島素分泌,能起到強大的降低血糖的效果,是糖尿病治療領域應用最爲廣泛的口服降糖藥物之一。

          2、代表藥物

          格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等。按照藥效時間,分爲短效類(格列喹酮和格列吡嗪)和長效類(格列本脲、格列美脲及緩釋、控釋制劑如格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片)。

          3、臨床選擇

          磺脲類藥物適合胰島β細胞還有一定分泌功能的2型非肥胖糖尿病患者(但肥胖者並非不適合或禁忌證),但伴有糖尿病酮症酸中毒、嚴重的肝或腎損傷和處于妊娠、哺乳期的2型糖尿病患者不適合。

          磺脲類藥物。對于餐後血糖高的糖尿病患者,推薦選擇短效磺脲類藥物,一般每天服用 2~3 次;如果空腹血糖高,推薦選擇長效類,一般每天服用1到2次即可,當然,空腹血糖和餐後血糖都高的糖尿病患者,也比較適合長效磺脲類制劑。

          4、用藥交待

          磺脲類藥物宜在飯前服,不然容易引發低血糖。短效的格列喹酮、格列吡嗪、格列齊特應在餐前半小時服用,長效的格列本脲、格列美脲及格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片在餐前即刻服用。兩種磺脲類藥物不可以聯用,或者自己增加藥量,否則會大大增加低血糖的風險。

          5、不良反應

          磺脲類藥物最常見的不良反應爲低血糖症。

          二、格列奈類

          1、作用特點

          格列奈類藥物也屬于胰島素促泌劑,其“快開”作用顯著增強進食後早時相胰島素分泌,從而控制餐後高血糖。“快閉”作用不會同時導致基礎和/或第二時相胰島素分泌的升高,不增加胰島素的分泌總量,從而避免高胰島素血症,減少低血糖風險,並避免過度刺激胰島β細胞,理論上具有一定的保護胰島β細胞功能的作用。

          2、代表藥物

          主要包括瑞格列奈、那格列奈及米格列奈

          3、臨床選擇

          格列奈類藥物主要適用具有一定胰島細胞功能的2型糖尿病患者;腎功能不全者也可以應用,尤其“瑞格列奈”可以在腎功能不全患者中安全應用,但5期腎衰禁用。

          4、用藥交待

          這類藥物每日口服三次,在三餐前15分鍾左右服用,其服用靈活,進餐前服用,不進餐不服藥,無論每日進餐幾次,只要每餐前服用即可,特別適合吃飯沒規律的人群。

          5、不良反應

          格列奈類藥物也能引起低血糖,盡管發生率低且程度較輕,但也需要定期監測血糖。

          三、雙胍類

          1、作用特點

          雙胍類通過減少葡萄糖被釋放到血液中;減輕體內細胞對胰島素的抵抗性,提高身體利用葡萄糖的能力,以及促進細胞攝取利用葡萄糖而降低血糖,該藥是第一個被證明能預防糖尿病或延緩糖尿病發生的藥物。二甲雙胍以副作用少、藥物應用相對安全著稱,禁忌證很少,但孕婦、哺乳期及10歲以下兒童不宜使用。

          2、代表藥物

          二甲雙胍,臨床有不同的劑型:二甲雙胍片(膠囊)、二甲雙胍緩釋片(膠囊)、二甲雙胍腸溶片(膠囊)。

          3、臨床選擇

          該藥主要應用于2型糖尿病的治療,但對于1型糖尿病,聯用後,能夠降低10%的胰島素用量,從而減少了使用胰島素所帶來的體重增加風險(但不主張用于10歲以下的患兒)。

          4、用藥交待

          小劑量開始、逐漸加量,是減少治療初期胃腸道不良反應的有效方法。單獨服用二甲雙胍,不會引起低血糖;且沒有任何確切證據表明二甲雙胍的使用與乳酸性酸中毒有關,只有在腎功能受損(eGFR <45mL/min/1.73m^2)和低氧血症的患者中,由于這兩種疾病容易發生乳酸的蓄積,此時不建議使用二甲雙胍;長期服用二甲雙胍可引起維生素 B12水平的下降,可以適當補充維生素B12。一般而言,只要按量服用,絕大多數的副作用都可以避免。

          5、不良反應

          主要集中在引起胃腸道反應、低血糖、誘發乳酸性酸中毒及影響維生素B12的吸收。

          四、α-糖苷酶抑制劑

          1、作用特點

          α-糖苷酶抑制劑通過抑制澱粉類食物所産生的糖類在小腸前部分的吸收,降低因進餐而導致的餐後血糖的升高,並間接改善空腹血糖,十分適合以米、面等碳水化合物爲主食的中國糖尿病人,被稱爲“最適合中國人飲食習慣的降糖藥”。

          2、代表藥物

          這類藥包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

          3、臨床選擇

          可以用于2型糖尿病,也可以用于1型糖尿病,用以幫助控制餐後血糖。

          4、用藥交待

          α-糖甘酶抑制劑服用時應該嚼碎,與第一口飯一起咽下,這樣能夠更好達到延緩食物吸收的目標,一般一日口服三次。服用α-糖甘酶抑制劑發生低血糖時不能吃含糖飲料、綿白糖、白砂糖這些主要成分是蔗糖的“糖”,要直接喝葡萄糖水、口服葡萄糖片才管用。

          5、不良反應

          因爲延緩食物吸收,糖類在小腸內分解及吸收時間變長,在腸停留時間也延長,該藥可導致腸道細菌酵解産氣增多,引起排氣次數增多,腹脹、腹痛、腹瀉等副作用。隨著服藥時間的延長,這種情況可能會緩解。

          五、噻唑烷二酮類

          1、作用特點

          噻唑烷二酮這類增加外周組織對胰島素的敏感性,又被稱爲“胰島素增敏劑”,它們可以直擊胰島素抵抗,協助其他降糖藥物發揮更好的降糖作用,又不會對胰島β細胞産生刺激作用。可以減慢胰島β細胞功能的衰退,幫助晚期糖尿病患者解決胰島素抵抗並減少糖尿病並發症。

          2、代表藥物

          噻唑烷二酮類降糖藥以羅格列酮、吡格列酮爲代表

          3、臨床選擇

          用于2型糖尿病的預防和治療;

          4、用藥交待

          一日口服一次,服用時間與吃飯的時間沒有特殊要求。

          5、不良反應

          最常見的副作用:浮腫和肝功能異常,所以心功能不全及肝功能異常者慎用。

          六、DPP-4抑制劑

          1、作用特點

          DPP-4抑制劑通過影響胃腸道對血糖代謝的調節而起到降低血糖的作用,屬于二線降糖藥,可以降低空腹血糖和餐後血糖,保護胰島β細胞並抑制體內某些升血糖激素的分泌。具有抑制食欲,減慢胃的排空速度的作用,適合食量大的2型糖尿病患者;不同的 DPP-4 抑制劑,均有保護心血管、腎髒的作用;副作用小:單獨應用時,基本不會引發低血糖。

          2、代表藥物

          DPP-4 抑制劑包括了利格列汀、西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和維格列汀。

          3、臨床選擇

          DPP-4抑制劑一般用于沒有糖尿病酮症酸中毒的成人2型糖尿病患者,不推薦孕婦、哺乳期婦女和患有嚴重胃腸道疾病患者使用。

          4、用藥交待

          DPP-4抑制劑服用方便,可于餐前、餐時或餐後服用,沒有特別的限制。其中,維格列汀需每日兩次服藥,其余DPP-4抑制劑只需每日服用1次。

          5、不良反應

          DPP-4抑制劑不良反應包括:鼻咽炎、頭痛、惡心、嘔吐,便秘、上呼吸道感染:過敏、肝功能受損等,但不多見。

          七、SGLT-2抑制劑

          1、作用特點

          SGLT-2抑制劑主要作用于腎髒近曲小管的SGLT-2,抑制其對葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄而降低血糖水平。 SGLT-2 抑制劑可以改善 HbA1c,同時幫助患者減肥及降低血壓,並且SGLT-2抑制劑可通過改善腎小球高濾過狀態而發揮腎髒保護作用。

          2、代表藥物

          目前已經上市藥物品種如下:卡格列淨、達格列浄、恩格列淨、依格列淨、魯格列淨以及托格列淨。目前國內有3款列淨類藥物上市:①達格列浄(安達糖);②恩格列淨(歐唐靜);③卡格列淨(怡可安)

          3、臨床選擇

          SGLT-2抑制劑可以應用于成人2型糖尿病;當飲食和運動不能使血糖得到滿意控制或二甲雙胍不能耐受時,可單獨使用;也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯合使用;由于獨特的藥理作用,需要患者有一定的腎功能,對腎小球濾過率有要求。

          4、用藥交待

          SGLT-2抑制劑只需每天吃1次,十分方便。

          5、不良反應

          SGLT-2抑制劑的不良反應主要包括:泌尿生殖道感染,在使用過程中, 如果發生感染,暫停SGLT-2抑制劑,抗感染治療;糖尿病酮症酸中毒(很少見)。

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