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SGLT-2抑制劑份額將超越DPP-4 成爲口服降糖藥的後起之秀

時間:2019-06-06    作者:聯創生物醫藥信息部

導語:EvaluatePharma預測,2022年SGLT-2抑制劑份額將超越DPP-4抑制劑,成爲口服降糖藥的後起之秀 。

一、SGLT-2 抑制劑及其作用機制

SGLT全稱爲鈉-葡萄糖協同轉運蛋白,小腸黏膜上的被命名爲SGLT-1,而腎小管細胞上的被命名爲SGLT-2。血液中的葡萄糖通過腎小球濾過,又在腎小管被重吸收入血, SGLT-2負責90%的腎髒葡萄糖的重吸收。

正常人腎髒每天可以重吸收近100%的葡萄糖。而有證據表明2型糖尿病患者腎小管SGLT-2表達升高,腎糖阈升高,腎髒重吸收葡萄糖增加,結果進一步升高了血糖。

圖表1:各降糖藥物靶部位

鈉葡萄糖協同轉運蛋白 2(SGLT-2)抑制劑是全新作用機制的降糖藥物,通過選擇性的抑制腎髒近曲小管上皮細胞膜管腔側的 SGLT-2,減少葡萄糖重吸收並促進尿糖排泄,進而降低血糖,同時可減重和降壓。其作用機制不依賴胰島素,在 2 型糖尿病的任何階段均可被應用,但由于葡萄糖經腎髒排入尿液,伴隨有腎功能損害、症狀性低血壓、真菌感染等副作用。

圖表2:腎髒重吸收葡萄糖及SGLT-2抑制劑作用

糖尿病患者罹患心血管疾病危險大,且用藥頻率、費用較高,給患者帶來巨大負擔,而SGLT-2 抑制劑恩格列淨已被FDA證實可以顯著減少心血管事件。2015 年 ADA/EASD 聲明新增了有關 SGLT-2 抑制劑聯合用藥的推薦, SGLT2 抑制劑被認爲是一種合適的二、三線用藥,可與二甲雙胍或其他藥物聯合使用。中華醫學會糖尿病學分會(CDS)組織編寫的《2017版中國2型糖尿病防治指南》將SGLT-2抑制劑作爲新型降糖藥首次納入治療路徑內,並對于二甲雙胍單藥治療血糖控制不佳的患者,可早期聯合SGLT-2i治療。根據指南, SGLT-2抑制劑的降糖效果與二甲雙胍相當,且有心血管增益,單獨使用不增加低血糖風險,存在優勢。

圖表3:達格列淨、卡格列淨、恩格列淨分子式(左→右)

圖表4:埃格列淨、托格列淨、魯格列淨、伊格列淨分子式(左→右)

圖表5:SGLT-2抑制劑對比

二、SGLT-2 抑制劑市場規模及競爭格局

SGLT-2抑制劑爲口服降糖藥,降糖效果顯著,依從性好,同時憑借其特異性抑制肝糖原再吸收以及潛在的心血管獲益,自2012年首個SGLT-2抑制劑獲批後, SGLT-2抑制劑保持了快速增長,2017年全球銷售額達到26.32億美元,同比增長7.7%,2013-2017年CAGR達到198.9%,與此同時,市場份額也快速擴張,2017年已占到糖尿病市場的6.5%。

此外,目前SGLT-2競爭格局良好,專利尚有一段時間過期,而DPP-4抑制劑藥物衆多、競爭激烈和面臨專利到期等因素,預計增速將大幅放緩。(詳見:口服DPP-4抑制劑市場格局:短期爆發式增長 難掩長期隱憂)EvaluatePharma預測,2022年SGLT-2抑制劑份額將超越DPP-4抑制劑(多個DPP-4抑制劑的專利到期),成爲口服降糖藥的後起之秀。

圖表6:2022年各類非胰島素降糖藥銷售額(10億美元)及份額占比

目前SGLT-2抑制劑三分天下格局漸定,達格列淨異軍突起,恩格列淨前景明朗,而卡格列淨憑借市場先發優勢,銷售額曾遠遠領先于達格列淨(Farxiga)和恩格列淨(Jardiance),但2017年開始負增長,這可能是由于FDA針對SGLT-2抑制劑屢次發出安全警告,亦受到恩格列淨的心血管增益獲批新適應症的沖擊。

圖表7:SGLT-2抑制劑各藥物市場份額(%)

2017年3月阿斯利康的達格列淨獲得CFDA批准上市,成爲我國批准上市的首個SGLT-2抑制劑;2017年9月,勃林格殷格翰的恩格列淨、西安楊森的卡格列淨上市申請亦接連獲批。

SGLT-2抑制劑獲批時間較短,加之臨床推廣和招標采購尚需一段時間,且進入醫保前價格昂貴較難放量。根據PDB數據,達格列淨2017年樣本醫院銷售額爲150萬元,估計全國銷售額近千萬。但糖尿病病程具有進展性,需要長期服藥,口服降糖藥依從性更好,若口服降糖藥有較強的降糖效果,則更容易被患者青睐,此外SGLT-2抑制劑在心血管上的增益,臨床推廣順利展開後會迅速擠占口服降糖藥市場,未來潛力巨大。

三、SGLT-2 抑制劑研發動態(國內)

根據CDE受理情況,卡格列淨、恩格列淨和達格列淨申報臨床數量已40余家,包括齊魯制藥、正大天晴、科倫藥業等,但尚無企業申報上市。

圖表8:卡格列淨仿制藥進展情況(前五)

圖表9:恩格列淨仿制藥進展情況(前五)

圖表10:達格列淨仿制藥進展情況(前五)

國産新藥研發也如火如荼,已有多家藥企申報SGLT-2抑制劑新藥臨床,包括恒瑞醫藥的脯氨酸恒格列淨、江蘇萬邦的萬格列淨。

資料來源:中國2型糖尿病防治指南(2017年版)、IDF、EvaluatePharm、IMS、上市公司公告、Diabetes、Clinical Diabetes、Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism、藥品說明書、FDA、CDE、Diabetes Ther、Drug Bank 、Bloomberg

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